Histamin-Genetik (HNMT und DAO): der Weg im Körper

Histamin-Genetik (HNMT und DAO) ist Teil des Weges „Histamin“. Diese Seite zeigt den ganzen Weg; die Station von Histamin-Genetik (HNMT und DAO) ist hervorgehoben.

Hier steht dieser Laborwert: DAO — Diaminoxidase, kupferhaltig. Die Diaminoxidase ist ein kupferhaltiges Enzym. Zellen der Darmschleimhaut, der Niere und der Plazenta geben sie nach außen ab; sie arbeitet außerhalb der Zellen. Sie fängt Histamin aus der Nahrung im Darm ab. Quelle 4

Kurz erklärt

Histamin ist ein Botenstoff, der aus der Aminosäure Histidin entsteht und in Mastzellen gespeichert wird. Nach der Freisetzung bindet es an vier Rezeptortypen; abgebaut wird es von der Diaminoxidase und der Histamin-N-Methyltransferase. Staut es sich, bindet es mehr Rezeptoren.

10 Stationen · 6 Quellen

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Der Weg Schritt für Schritt

An jeder Station steht, was der Stoff dort tut. Drei Zeichen: ↑ liefert — baut auf oder stellt bereit · ↓ zehrt — hemmt, verbraucht oder entzieht · ↕ beides, je nach Menge. Dahinter steht, worauf die Aussage beruht: gesicherte Physiologie, in Studien beobachtet oder umstritten. Die Zeichen bewerten nicht; sie benennen die Richtung.

Histidin → Histamin Histidin-Decarboxylase · Vitamin B6 (PLP) Das Enzym Histidin-Decarboxylase entfernt aus Histidin eine Carboxylgruppe; so entsteht Histamin. Das Enzym braucht Pyridoxalphosphat, die aktive Form von Vitamin B6. Histamin wirkt an Gefäßen, Magen, Nerven und Abwehrzellen. Quelle 2, 1↕ beides, je nach Menge Histamin ist ein Botenstoff mit vielen Aufgaben: Es weitet Blutgefäße, regt die Magensäure an, wirkt im Gehirn auf die Wachheit und lenkt Abwehrzellen. Wie es wirkt, hängt von Menge, Ort und Rezeptor ab. gesicherte Physiologie Quelle 3, 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Entsteht oder kommt mehr Histamin an, als DAO und HNMT abbauen, staut es sich und wirkt an mehr Rezeptoren zugleich: Gefäße weiten sich, die Darmbewegung nimmt zu, Haut und Schleimhäute reagieren.

zu wenig — Ist wenig Histamin da, etwa wenn die Histidin-Decarboxylase fehlt, fallen seine Signale schwächer aus; im Tiermodell ohne dieses Enzym antworten Abwehrzellen anders.

in Studien beobachtet · Quelle 4, 2
Histamin → Speicherkörnchen · Heparin Mastzellen und basophile Blutzellen lagern Histamin in kleinen Bläschen ein. Dort bleibt es an Heparin gebunden und ist nach außen hin wirkungslos. So hält die Zelle einen Vorrat bereit. Quelle 3↑ liefert In den Körnchen liegt Histamin an Heparin gebunden und wirkungslos vor. So hält die Mastzelle einen Vorrat bereit, den sie bei Aktivierung binnen Sekunden abgeben kann. gesicherte Physiologie Quelle 3
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Sind viele Mastzellen mit gefüllten Körnchen vorhanden, kann bei Aktivierung eine größere Menge Histamin auf einmal frei werden.

zu wenig — Sind die Körnchen nach einer Freisetzung entleert, braucht die Zelle Zeit, um neues Histamin zu bilden und einzulagern; bis dahin gibt sie weniger ab.

in Studien beobachtet · Quelle 3
Speicherkörnchen → Freisetzung Bindet ein Antigen an IgE-Antikörper auf der Mastzelle oder wirken andere Reize auf sie, verschmelzen die Bläschen mit der Zellwand und geben Histamin nach außen ab. Erst jetzt kann Histamin wirken. Quelle 3↑ liefert Die Freisetzung bringt Histamin an die Rezeptoren der Umgebung; zusammen mit ihm geben Mastzellen weitere Stoffe wie Tryptase und Heparin ab. Erst jetzt wird gespeichertes Histamin wirksam. gesicherte Physiologie Quelle 3
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Werden viele Mastzellen zugleich aktiviert, gelangt Histamin auch ins Blut und wirkt an Gefäßen im ganzen Körper: Sie weiten sich und lassen mehr Flüssigkeit ins Gewebe.

zu wenig — Wird wenig freigesetzt, bleibt Histamin in den Körnchen gebunden, und seine Wirkung beschränkt sich auf die Umgebung der Zelle oder bleibt aus.

gesicherte Physiologie · Quelle 3, 5
Freisetzung → H1- bis H4-Rezeptoren Histamin bindet an vier Rezeptortypen. Je nach Typ und Gewebe lösen sie unterschiedliche Signale aus – an Blutgefäßen, an Nervenzellen, an Magenzellen und an Abwehrzellen. H1 weitet etwa Gefäße, H2 regt die Magensäure an. Quelle 3, 5↕ beides, je nach Menge H1 weitet Gefäße, macht sie durchlässiger und meldet Juckreiz, H2 regt die Magensäure an, H3 bremst die Freisetzung von Botenstoffen im Nervensystem, H4 lenkt Abwehrzellen. gesicherte Physiologie Quelle 3, 5
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Ist viel Histamin an H1 gebunden, weiten sich Gefäße, Flüssigkeit tritt ins Gewebe, und Nervenenden melden Juckreiz; an H2 wird mehr Magensäure gebildet.

zu wenig — Sind die Rezeptoren wenig besetzt oder blockiert, etwa durch H1-Antihistaminika, bleiben diese Signale aus; im Gehirn macht eine Blockade von H1 müde.

gesicherte Physiologie · Quelle 5, 3
Freies Histamin → Imidazolessigsäure DAO · Kupfer Die Diaminoxidase spaltet die Aminogruppe ab. Über eine Aldehyd-Zwischenstufe entsteht Imidazolessigsäure, die mit dem Urin ausgeschieden wird. Damit endet die Wirkung dieses Histamins. Quelle 4↓ zehrt Mit diesem Schritt ist Histamin außerhalb der Zellen abgebaut. Imidazolessigsäure verlässt den Körper mit dem Urin. gesicherte Physiologie Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Wird viel Histamin über DAO abgebaut, entsteht mehr Imidazolessigsäure; ihre Menge folgt dem Umsatz außerhalb der Zellen.

zu wenig — Arbeitet die DAO langsamer, entsteht weniger Imidazolessigsäure, und mehr Histamin bleibt frei oder geht den Weg über die Methylierung in der Zelle.

gesicherte Physiologie · Quelle 4
N-Methylhistamin → N-MIAA MAO-B, ALDH Die Monoaminoxidase B und eine Aldehyd-Dehydrogenase bauen N-Methylhistamin weiter ab. Das Endprodukt erscheint im Urin. So verlässt methyliertes Histamin den Körper. Quelle 4↓ zehrt N-Methylimidazolessigsäure ist das Endprodukt des Abbaus in der Zelle. Über sie verlässt methyliertes Histamin den Körper mit dem Urin. gesicherte Physiologie Quelle 4, 6
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Wird mehr Histamin gebildet und methyliert, erscheint mehr N-MIAA im Urin; die Menge folgt dem Umsatz über den Weg in der Zelle.

zu wenig — Ist die MAO-B gehemmt oder ist wenig FAD da, bleibt mehr N-Methylhistamin unverändert und erscheint als solches im Urin.

gesicherte Physiologie · Quelle 4, 6

Weitere Stationen

Histidin — Aminosäure aus der Nahrung Histidin ist eine Aminosäure. Sie stammt aus Nahrungseiweiß und aus dem Umbau körpereigener Eiweiße und ist der Ausgangsstoff für Histamin. Nur ein kleiner Teil davon wird zu Histamin. Quelle 1↑ liefert Histidin ist Baustein von Eiweißen und Ausgangsstoff für Histamin, Carnosin und weitere Stoffe. Nur ein kleiner Teil des Histidins geht in die Histaminbildung. gesicherte Physiologie Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Kommt viel Histidin an, baut die Leber den Überschuss über Urocaninsäure bis zu Glutamat ab. Wie viel Histamin entsteht, hängt vor allem an der Menge der Histidin-Decarboxylase.

zu wenig — Ist wenig Histidin da, greift der Körper auf Vorräte zurück, etwa auf Carnosin in den Muskeln und auf Hämoglobin.

gesicherte Physiologie · Quelle 1, 2
DAO — Diaminoxidase, kupferhaltig Die Diaminoxidase ist ein kupferhaltiges Enzym. Zellen der Darmschleimhaut, der Niere und der Plazenta geben sie nach außen ab; sie arbeitet außerhalb der Zellen. Sie fängt Histamin aus der Nahrung im Darm ab. Quelle 4↓ zehrt Die Diaminoxidase baut Histamin außerhalb der Zellen ab, vor allem im Darm. Dort fängt sie Histamin aus der Nahrung ab, bevor es ins Blut gelangt. gesicherte Physiologie Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Ist viel DAO aktiv, wird freies Histamin im Darm rasch abgebaut, und wenig davon erreicht das Blut; in der Schwangerschaft bildet die Plazenta besonders viel DAO.

zu wenig — Ist wenig DAO aktiv, etwa wenn Arzneimittel oder Alkohol sie hemmen oder Kupfer knapp ist, wird Histamin aus der Nahrung langsamer abgebaut und gelangt eher ins Blut.

gesicherte Physiologie · Quelle 4
Freies Histamin — außerhalb der Zellen Außerhalb der Zellen liegt Histamin frei vor. Im Darm kommt Histamin aus Lebensmitteln und von Bakterien hinzu, die Histidin umbauen; ein Teil davon lässt sich im Stuhl nachweisen. Es wirkt an Rezeptoren, bis DAO es abbaut. Quelle 4↕ beides, je nach Menge Freies Histamin wirkt an Rezeptoren in der Darmwand und in der Umgebung, bis DAO es abbaut. Histamin aus Lebensmitteln und von Bakterien kommt zur körpereigenen Menge hinzu. gesicherte Physiologie Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Kommt mit der Nahrung mehr Histamin an, als die DAO abbauen kann, gelangt ein Teil durch die Darmwand ins Blut und wirkt an Gefäßen, Haut und Darm.

zu wenig — Ist wenig freies Histamin da, bleiben die Rezeptoren in der Umgebung weitgehend unbesetzt; die DAO findet dann wenig Substrat.

gesicherte Physiologie · Quelle 4
N-Methylhistamin — in der Zelle gebildet Zellen nehmen Histamin auf. Innen überträgt die Histamin-N-Methyltransferase eine Methylgruppe von SAM auf das Molekül; so entsteht N-Methylhistamin. Damit endet seine Wirkung in der Zelle. Quelle 4↓ zehrt Die Methylierung durch HNMT beendet die Wirkung des Histamins in der Zelle. Im Gehirn und in den Atemwegen, wo kaum DAO vorkommt, ist sie der wichtigste Abbauweg. gesicherte Physiologie Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Wird viel Histamin in der Zelle methyliert, entsteht mehr N-Methylhistamin, und mehr SAM wird verbraucht.

zu wenig — Ist wenig SAM da oder arbeitet die HNMT langsamer, wird Histamin in der Zelle langsamer abgebaut und wirkt dort länger.

gesicherte Physiologie · Quelle 4

Cofaktoren dieses Weges

Histidin — Ausgangsstoff, aus dem die Histidin-Decarboxylase Histamin macht; nur ein kleiner Teil wird zu Histamin Quelle 1, 2Im ORY-Katalog als Laborwert: Histidin
Vitamin B6 — Cofaktor (PLP) der Histidin-Decarboxylase; ohne PLP entsteht kein Histamin Quelle 2Im ORY-Katalog als Laborwert: Vitamin B6
Kupfer — Metall im aktiven Zentrum der Diaminoxidase, die Histamin außerhalb der Zellen abbaut; ohne Kupfer keine DAO-Aktivität Quelle 4Im ORY-Katalog als Laborwert: Kupfer (Cu)
SAM (aus Methionin) — Spender der Methylgruppe für die Histamin-N-Methyltransferase in der Zelle; ist wenig da, stockt dieser Abbau Quelle 4Im ORY-Katalog als Laborwert: Methionin
Vitamin B2 (FAD) — Flavin-Cofaktor der Monoaminoxidase B, die N-Methylhistamin weiter abbaut; ohne FAD stockt dieser Schritt Quelle 6, 4

Was auf diesen Weg einwirkt

H1-Antihistaminika — Arzneimittel dieser Gruppe besetzen den H1-Rezeptor und halten ihn in seiner inaktiven Form. Histamin kann dort dann nicht mehr binden; die übrigen Rezeptortypen bleiben unberührt. Quelle 5

Quellen

Brosnan ME, Brosnan JT. Histidine Metabolism and Function. J Nutr 2020 · PubMed 33000155
Moriguchi T, Takai J. Histamine and histidine decarboxylase: Immunomodulatory functions and regulatory mechanisms. Genes Cells 2020 · PubMed 32394600
Heidarzadeh-Asl S, Maurer M, Kiani A et al. Novel insights on the biology and immunologic effects of histamine: A road map for allergists and mast cell biologists. J Allergy Clin Immunol 2025 · PubMed 39734034
Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr 2007 · PubMed 17490952
Simons FE, Simons KJ. Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress. J Allergy Clin Immunol 2011 · PubMed 22035879
Binda C, Mattevi A, Edmondson DE. Structural properties of human monoamine oxidases A and B. Int Rev Neurobiol 2011 · PubMed 21971000

Ganzer Weg: Histamin