ß-Glucuronidase: der Weg im Körper

ß-Glucuronidase ist Teil des Weges „Östrogenabbau“. Diese Seite zeigt den ganzen Weg; die Station von ß-Glucuronidase ist hervorgehoben.

Hier steht dieser Laborwert: Glucuronid im Darm — mit der Galle angekommen. Ein Teil der Konjugate verlässt die Leber über die Galle und erreicht den Darm. In dieser Form kommt das Molekül nicht mehr durch die Darmwand. Quelle 7

Kurz erklärt

Östrogenmetaboliten sind die Umbauprodukte von Östradiol und Östron. Leberenzyme hängen zuerst OH-Gruppen an, methylieren sie und binden Zucker- oder Sulfatreste an; im Darm können Bakterien diese Bindung wieder lösen.

Der Weg Schritt für Schritt

1. Östradiol → Östron 17β-HSD Typ 2 · NAD⁺ 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen wandeln Östradiol und Östron ineinander um: Typ 2 bildet Östron, Typ 1 bildet Östradiol. Der weitere Abbau beginnt meist beim Östron. Quelle 2
2. Östron → 2-Hydroxyöstron CYP1A1, CYP1A2 · NADPH In der Leber hängen Enzyme der Cytochrom-P450-Familie eine OH-Gruppe an den Ring. CYP1A1 und CYP1A2 tun das bevorzugt an Position 2. Es entsteht ein Catechol, also ein Ring mit zwei OH-Gruppen. Quelle 3
3. Östron → 4-Hydroxyöstron CYP1B1 · NADPH CYP1B1 setzt die OH-Gruppe an Position 4. Auch das ist ein Catechol; es lässt sich leichter zu reaktionsfreudigen Zwischenstufen weiteroxidieren, die die Methylierung im nächsten Schritt abfängt. Quelle 3, 4
4. Östron → 16α-Hydroxyöstron CYP3A4 · NADPH CYP3A4 hängt die OH-Gruppe an Position 16 des zweiten Ringendes. Anders als die beiden Catechole bindet dieses Produkt weiter an den Östrogenrezeptor. Quelle 4, 3
5. 2-Hydroxyöstron → 2-Methoxyöstron COMT · SAM, Magnesium Die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) hängt eine Methylgruppe aus SAM an eine der beiden OH-Gruppen. Das Molekül wird dadurch reaktionsträge und leichter ausscheidbar; COMT braucht Magnesium. Quelle 4
6. 4-Hydroxyöstron → 4-Methoxyöstron COMT · SAM, Magnesium Dieselbe COMT methyliert auch die 4-Form. Beide Wege enden damit bei einem Molekül, das nicht mehr weiter oxidiert wird. Quelle 4
7. 2-Methoxyöstron → Östrogen-Glucuronid UGT, SULT · UDP-Glucuronsäure UGT-Enzyme hängen einen Zuckerrest an, Sulfotransferasen eine Sulfatgruppe. Erst dadurch werden die Abbauprodukte wasserlöslich genug für den Weg über Urin und Galle. Quelle 5
8. Glucuronid im Darm → Freies Östrogen ß-Glucuronidase Viele Darmbakterien bilden das Enzym ß-Glucuronidase. Es spaltet den Zuckerrest wieder ab. Das Östrogen liegt dann frei vor und kann durch die Darmwand zurück ins Blut gelangen. Quelle 6, 7
9. Glucuronid im Darm → Mit dem Stuhl hinaus Was gebunden bleibt und nicht wieder aufgenommen wird, verlässt den Körper mit dem Stuhl. Quelle 7

Cofaktoren dieses Weges

• SAM (aus Methionin) — Spender der Methylgruppe, die die COMT an die Catechol-Östrogene hängt Quelle 4, 9Im ORY-Katalog als Laborwert: Methionin
• Magnesium — Metall im aktiven Zentrum der COMT Quelle 9, 4Im ORY-Katalog als Laborwert: Magnesium
• NADPH — Elektronenlieferant der Cytochrom-P450-Enzyme, die die OH-Gruppen anhängen Quelle 3, 8
• Eisen — Zentralatom im Häm der Aromatase und der P450-Enzyme des Abbaus Quelle 8, 1Im ORY-Katalog als Laborwert: Eisen
• NAD⁺ — Wasserstoff-Empfänger der 17β-HSD Typ 2, die Östradiol zu Östron umbaut Quelle 2Im ORY-Katalog als Laborwert: NAD⁺ (Nicotinamidadenindinukleotid)
• UDP-Glucuronsäure — Liefert den Zuckerrest, den die UGT-Enzyme anhängen Quelle 5
• PAPS (aktives Sulfat) — Liefert die Sulfatgruppe, die Sulfotransferasen anhängen Quelle 5

Quellen

1. Simpson ER, Mahendroo MS et al. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. Endocr Rev 1994 · PubMed 8076586
2. Vihko P, Isomaa V et al. Structure and function of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2. Mol Cell Endocrinol 2001 · PubMed 11165013
3. Tsuchiya Y, Nakajima M et al. Cytochrome P450-mediated metabolism of estrogens and its regulation in human. Cancer Lett 2005 · PubMed 16112414
4. Zhu BT, Conney AH. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives. Carcinogenesis 1998 · PubMed 9472688
5. Raftogianis R, Creveling C et al. Estrogen metabolism by conjugation. J Natl Cancer Inst Monogr 2000 · PubMed 10963623
6. Ervin SM, Li H et al. Gut microbial β-glucuronidases reactivate estrogens as components of the estrobolome that reactivate estrogens. J Biol Chem 2019 · PubMed 31636122
7. Baker JM, Al-Nakkash L et al. Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications. Maturitas 2017 · PubMed 28778332
8. Iyanagi T, Xia C, Kim JJ. NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase: prototypic member of the diflavin reductase family. Arch Biochem Biophys 2012 · PubMed 22982532
9. Nissinen E, Männistö PT. Biochemistry and pharmacology of catechol-O-methyltransferase inhibitors. Int Rev Neurobiol 2010 · PubMed 21095460

Ganzer Weg: Östrogenabbau

Verwandte Wege

• Estradiol — Methionin, Magnesium
• Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin — Methionin, Magnesium
• Carnitin — Methionin, Eisen
• Citratzyklus — Magnesium, Eisen
• Spermidin — Methionin, Eisen

Stand 2026-09-16. Entwurf, von Claude nach Schema v2 geschrieben; Quellen in PubMed geprüft; fachliche Freigabe offen
Impressum Datenschutz Alle Biomarker