Methylmalonsäure (MMA): der Weg im Körper

Methylmalonsäure (MMA) ist Teil des Weges „Vitamin B12“. Diese Seite zeigt den ganzen Weg; die Station von Methylmalonsäure (MMA) ist hervorgehoben.

Hier steht dieser Laborwert: Methylmalonyl-CoA — aus Propionyl-CoA. Methylmalonyl-CoA entsteht beim Abbau einiger Aminosäuren und ungeradzahliger Fettsäuren. Quelle 4

Kurz erklärt

Vitamin B12 ist ein Vitamin mit einem Kobalt-Atom im Zentrum. Der Körper nutzt es in zwei aktiven Formen: als Cofaktor der Methionin-Synthase im Zellplasma und der Methylmalonyl-CoA-Mutase im Mitochondrium.

15 Stationen · 6 Quellen

Grafik seitlich wischen

Der Weg Schritt für Schritt

B12 in der Nahrung → B12 + Haptocorrin Pepsin · Magensäure Magensäure und das Enzym Pepsin lösen B12 aus dem Eiweiß. Es bindet sofort an Haptocorrin, ein Schutzprotein aus dem Speichel. Quelle 1
B12 + Haptocorrin → B12 + Intrinsic Factor Pankreas-Proteasen Enzyme der Bauchspeicheldrüse bauen Haptocorrin ab. B12 bindet nun an Intrinsic Factor, den die Belegzellen des Magens bilden. Quelle 1
B12 + Intrinsic Factor → In die Darmzelle Cubam-Rezeptor · Calcium Der Rezeptor Cubam erkennt den Komplex aus B12 und Intrinsic Factor. Dieser Schritt braucht Calcium. Quelle 1, 5
In die Darmzelle → Holo-Transcobalamin · Transcobalamin Die Darmzelle gibt B12 an Transcobalamin gebunden ins Blut ab. Diese Form heißt Holo-Transcobalamin; Zellen können sie aufnehmen. Quelle 1
B12 in der Zelle → Methylcobalamin Aktive Form im Zellplasma. Sie ist der Cofaktor der Methionin-Synthase. Quelle 3
B12 in der Zelle → Adenosylcobalamin Aktive Form im Mitochondrium. Sie ist der Cofaktor der Methylmalonyl-CoA-Mutase. Quelle 4
Homocystein → Methionin Methionin-Synthase · 5-Methyl-THF (Folat) Die Methionin-Synthase überträgt eine Methylgruppe von 5-Methyl-Tetrahydrofolat auf Homocystein; so entsteht wieder Methionin. Quelle 3
Methionin → SAM MAT · ATP Aus Methionin und ATP entsteht S-Adenosylmethionin, der wichtigste Methylgruppen-Spender der Zelle. Quelle 3
SAM → Methylierungen Methyltransferasen Methyltransferasen übertragen Methylgruppen von SAM auf DNA, Proteine und andere Moleküle; dabei entsteht wieder Homocystein. Quelle 3
Methylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA MM-CoA-Mutase Die Methylmalonyl-CoA-Mutase baut Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA um; Adenosylcobalamin ist dabei der Cofaktor. Quelle 4
Succinyl-CoA → Citratzyklus Succinyl-CoA ist ein Zwischenprodukt des Citratzyklus, der zentralen Drehscheibe des Energiestoffwechsels. Quelle 4

Cofaktoren dieses Weges

Folsäure — Liefert als 5-Methyl-Tetrahydrofolat die Methylgruppe für die Methionin-Synthase Quelle 3Im ORY-Katalog als Laborwert: Folsäure
Calcium — Der Rezeptor Cubam nimmt den Komplex aus B12 und Intrinsic Factor nur mit Calcium auf Quelle 1, 5
Magensäure — Löst zusammen mit dem Enzym Pepsin B12 aus dem Nahrungseiweiß Quelle 1
Methionin — Entsteht bei der Methionin-Synthase und bildet mit ATP den Methylgruppen-Spender SAM Quelle 3Im ORY-Katalog als Laborwert: Methionin

Was auf diesen Weg einwirkt

Magensäure-Hemmer — Weniger Magensäure kann die Freisetzung von B12 aus Nahrungseiweiß verringern. Die Fachinformation der Protonenpumpenhemmer nennt diesen Zusammenhang. Quelle 6
Metformin — Unter Metformin sind niedrigere B12-Spiegel beschrieben. In einer Studie ließ sich die verminderte Aufnahme mit zusätzlichem Calcium aufheben — ein Hinweis auf den calciumabhängigen Schritt. Quelle 5

Quellen

Nielsen MJ, Rasmussen MR et al. Vitamin B12 transport from food to the body's cells — a sophisticated, multistep pathway. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012 · PubMed 22547309
Quadros EV, Nakayama Y et al. The protein and the gene encoding the receptor for the cellular uptake of transcobalamin-bound cobalamin. Blood 2009 · PubMed 18779389
Froese DS, Fowler B et al. Vitamin B12, folate, and the methionine remethylation cycle — biochemistry, pathways, and regulation. J Inherit Metab Dis 2019 · PubMed 30693532
Takahashi-Iñiguez T, García-Hernandez E et al. Role of vitamin B12 on methylmalonyl-CoA mutase activity. J Zhejiang Univ Sci B 2012 · PubMed 22661206
Bauman WA, Shaw S et al. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care 2000 · PubMed 10977010
US-Fachinformation Pantoprazol (DailyMed), Abschnitt 5.7 Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Deficiency · Fachinformation

Ganzer Weg: Vitamin B12