MPO- und PR3-Antikörper (ANCA gegen Myeloperoxidase und Proteinase 3): der Weg im Körper

MPO- und PR3-Antikörper (ANCA gegen Myeloperoxidase und Proteinase 3) ist Teil des Weges „ANCA gegen MPO und PR3“. Diese Seite zeigt den ganzen Weg; die Station von MPO- und PR3-Antikörper (ANCA gegen Myeloperoxidase und Proteinase 3) ist hervorgehoben.

Hier steht dieser Laborwert: ANCA gebunden — Antikörper an MPO oder PR3. ANCA sind Autoantikörper gegen MPO oder PR3. Sie binden mit ihrem einen Ende an das Enzym auf der Zelle; ihr anderes Ende ragt nach außen. Quelle 1, 2

Kurz erklärt

ANCA sind Autoantikörper gegen die Enzyme Myeloperoxidase (MPO) und Proteinase 3 (PR3) aus neutrophilen Granulozyten. Binden sie an voraktivierte Zellen, lösen sie dort die Freisetzung von Sauerstoffradikalen, Proteasen und Erbgut-Netzen aus.

9 Stationen · 6 Quellen

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Der Weg Schritt für Schritt

An jeder Station steht, was der Stoff dort tut. Drei Zeichen: ↑ liefert — baut auf oder stellt bereit · ↓ zehrt — hemmt, verbraucht oder entzieht · ↕ beides, je nach Menge. Dahinter steht, worauf die Aussage beruht: gesicherte Physiologie, in Studien beobachtet oder umstritten. Die Zeichen bewerten nicht; sie benennen die Richtung.

Neutrophiler Granulozyt → MPO und PR3 Myeloperoxidase (MPO) und Proteinase 3 (PR3) werden bei der Reifung gebildet und in Körnchen (Granula) im Zellinneren gelagert. Quelle 3, 4↕ beides, je nach Menge MPO bildet keimtötende hypochlorige Säure, PR3 spaltet Eiweiße von Erregern und aktiviert Botenstoffe; dieselben Werkzeuge verändern auch körpereigene Eiweiße. gesicherte Physiologie Quelle 3, 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Werden viele Granula entleert, wirken MPO und PR3 auch außerhalb der Zelle, bis Hemmstoffe im Blut wie Alpha-1-Antitrypsin PR3 abfangen.

zu wenig — Ist wenig MPO in den Zellen, töten Neutrophile manche Pilze langsamer ab; andere Abwehrwege übernehmen einen Teil.

gesicherte Physiologie · Quelle 3, 4
MPO und PR3 → MPO und PR3 außen · TNF-α, C5a Botenstoffe wie TNF-α oder das Komplementstück C5a versetzen Neutrophile in Bereitschaft. Dabei gelangen MPO und PR3 an die Zelloberfläche. Quelle 1, 6↕ beides, je nach Menge An der Oberfläche können MPO und PR3 sofort wirken, sind dort aber auch für Antikörper erreichbar; PR3 tragen manche Neutrophile schon in Ruhe außen. in Studien beobachtet Quelle 1, 6
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Sind viele Neutrophile voraktiviert, liegt mehr MPO und PR3 außen, und mehr Bindestellen für ANCA stehen bereit.

zu wenig — Sind die Zellen in Ruhe, bleiben MPO und PR3 überwiegend innen, und ANCA finden kaum Bindestellen.

in Studien beobachtet · Quelle 1, 6
MPO und PR3 außen → ANCA gebunden · ANCA (IgG) ANCA sind Autoantikörper gegen MPO oder PR3. Sie binden mit ihrem einen Ende an das Enzym auf der Zelle; ihr anderes Ende ragt nach außen. Quelle 1, 2↓ zehrt Gebundene ANCA aktivieren die vorbereitete Zelle vollständig, ohne dass ein Keim da ist; in Zellversuchen und Tiermodellen setzen sie so Radikale und Enzyme frei. in Studien beobachtet Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Binden viele ANCA, werden mehr Neutrophile aktiviert, haften an der Gefäßwand und geben dort Radikale und Proteasen ab.

zu wenig — Binden wenige oder keine ANCA, folgt die Aktivierung der Neutrophilen allein den Signalen von Keimen und Gewebe.

in Studien beobachtet · Quelle 1, 2
Forschungsfeld — ANCA gegen MPO und PR3 werden bei entzündlichen Erkrankungen kleiner Blutgefäße untersucht. Quelle 1, 2
Fcγ-Rezeptoren → Sauerstoffradikale NADPH-Oxidase Die NADPH-Oxidase überträgt Elektronen auf Sauerstoff; es entsteht Superoxid, daraus Wasserstoffperoxid. Quelle 3↓ zehrt Superoxid und Wasserstoffperoxid schädigen Keime und sind zugleich der Ausgangsstoff, aus dem MPO noch stärkere Oxidantien macht. gesicherte Physiologie Quelle 3
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Entsteht viel davon außerhalb eines Keims, oxidiert es Eiweiße und Fette des umliegenden Gewebes.

zu wenig — Entsteht wenig, fehlt MPO der Ausgangsstoff, und Keime werden langsamer abgetötet.

gesicherte Physiologie · Quelle 3
Sauerstoffradikale → Hypochlorige Säure MPO · Chlorid MPO setzt Wasserstoffperoxid mit Chlorid zu hypochloriger Säure um, dem Wirkstoff von Bleichmitteln. Ihr Eisen-Häm im Zentrum macht das möglich. Quelle 3↓ zehrt Hypochlorige Säure oxidiert Eiweiße und Fette von Bakterien und Pilzen; Taurin fängt sie ab und bildet ein milderes Chloramin. gesicherte Physiologie Quelle 3
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Entsteht viel hypochlorige Säure außerhalb der Zelle, verändert sie auch körpereigene Eiweiße und Lipoproteine.

zu wenig — Entsteht wenig, töten Neutrophile manche Keime langsamer ab, während andere Wege weiterlaufen.

gesicherte Physiologie · Quelle 3
Fcγ-Rezeptoren → Granula entleert Die Granula verschmelzen mit der Zellhülle und geben PR3, Elastase und MPO nach außen ab. Quelle 4, 1↕ beides, je nach Menge Freigesetzte Proteasen zerlegen Erregereiweiße und Gewebebausteine wie Elastin; Hemmstoffe im Blut begrenzen ihre Wirkung auf die nähere Umgebung. in Studien beobachtet Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Werden viele Granula entleert, übersteigt die Menge an Proteasen die Hemmstoffe vor Ort, und Gewebe der Gefäßwand wird gespalten.

zu wenig — Werden wenige entleert, fangen die Hemmstoffe im Blut die Proteasen rasch ab.

in Studien beobachtet · Quelle 4, 1
Fcγ-Rezeptoren → NETs Aktivierte Neutrophile können Netze aus ihrem Erbgut auswerfen, an denen MPO und PR3 haften. Sie fangen Keime ein. Quelle 5↕ beides, je nach Menge Die Netze halten Keime fest und töten sie ab; zugleich bieten sie MPO und PR3 dem Immunsystem an, was die Bildung von ANCA weiter anstoßen kann. in Studien beobachtet Quelle 5
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Werden viele Netze gebildet und langsam abgebaut, bleiben MPO und PR3 länger für das Immunsystem sichtbar.

zu wenig — Werden wenige gebildet, fangen Neutrophile weniger Keime außerhalb der Zelle ein.

in Studien beobachtet · Quelle 5

Weitere Stationen

Neutrophiler Granulozyt — häufigste Abwehrzelle im Blut Neutrophile Granulozyten entstehen im Knochenmark und sind die ersten Abwehrzellen am Ort einer Infektion. Sie leben nur wenige Tage. Quelle 2, 4↑ liefert Neutrophile nehmen Bakterien und Pilze auf und töten sie mit Sauerstoffradikalen und Enzymen aus ihren Granula ab. gesicherte Physiologie Quelle 3, 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Sind viele Neutrophile aktiv, gelangen mehr ihrer Enzyme und Radikale auch in das umgebende Gewebe.

zu wenig — Sind wenige Neutrophile da, werden eingedrungene Keime langsamer beseitigt.

gesicherte Physiologie · Quelle 4
Fcγ-Rezeptoren — werden vernetzt Das freie Ende der ANCA bindet an Fcγ-Rezeptoren derselben oder einer benachbarten Zelle. Die Vernetzung löst Signale im Zellinneren aus. Quelle 1↑ liefert Die Signale der vernetzten Rezeptoren schalten die NADPH-Oxidase an, lassen Granula ihren Inhalt abgeben und fördern das Anhaften an Gefäßwände. in Studien beobachtet Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Sind viele Rezeptoren vernetzt, ist die Antwort der Zelle stark und anhaltend.

zu wenig — Sind wenige vernetzt, bleibt die Zelle in Bereitschaft, ohne ihre Waffen freizusetzen.

in Studien beobachtet · Quelle 1

Cofaktoren dieses Weges

Eisen — Häm-Eisen im aktiven Zentrum der MPO, das Wasserstoffperoxid mit Chlorid umsetzt Quelle 3Im ORY-Katalog als Laborwert: Eisen
Taurin — Fängt hypochlorige Säure ab und bildet das mildere Taurin-Chloramin Quelle 3Im ORY-Katalog als Laborwert: Taurin
Chlorid — Wird von der MPO zusammen mit Wasserstoffperoxid zu hypochloriger Säure umgesetzt Quelle 3
NADPH — Liefert der NADPH-Oxidase die Elektronen für die Bildung von Superoxid Quelle 3
Wasserstoffperoxid — Ausgangsstoff, den die MPO in hypochlorige Säure umwandelt Quelle 3

Quellen

Jennette JC, Falk RJ. Pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic autoantibody-mediated disease. Nat Rev Rheumatol 2014 · PubMed 25003769
Kitching AR, Anders HJ, Basu N et al. ANCA-associated vasculitis. Nat Rev Dis Primers 2020 · PubMed 32855422
Klebanoff SJ. Myeloperoxidase: friend and foe. J Leukoc Biol 2005 · PubMed 15689384
Korkmaz B, Moreau T, Gauthier F. Neutrophil elastase, proteinase 3 and cathepsin G: physicochemical properties, activity and physiopathological functions. Biochimie 2008 · PubMed 18021746
Kessenbrock K, Krumbholz M, Schönermarck U et al. Netting neutrophils in autoimmune small-vessel vasculitis. Nat Med 2009 · PubMed 19448636
Csernok E, Ernst M, Schmitt W et al. Activated neutrophils express proteinase 3 on their plasma membrane in vitro and in vivo. Clin Exp Immunol 1994 · PubMed 8306499

Ganzer Weg: ANCA gegen MPO und PR3