Gesamtcholesterin: der Weg im Körper · Biomarker & Blutanalyse

Gesamtcholesterin ist Teil des Weges „Cholesterin und Lipoproteine“. Diese Seite zeigt den ganzen Weg; die Station von Gesamtcholesterin ist hervorgehoben.

Hier steht dieser Laborwert: Cholesterin — in der Leber gebildet. Über rund zwanzig weitere Schritte entstehen Squalen und daraus das Ringgerüst. Cholesterin ist Baustein jeder Zellwand und Ausgangsstoff für Steroidhormone, Vitamin D und Gallensäuren. Es macht Zellhüllen fester und dichter. Quelle 1, 2

Kurz erklärt

Cholesterin ist ein Fettstoff mit Ringgerüst, den der Körper vor allem in der Leber selbst bildet. Es ist Baustein jeder Zellhülle und wird in Lipoproteinen wie LDL und HDL durch das Blut befördert. SREBP-2 regelt seine Herstellung in der Leber.

13 Stationen · 8 Quellen

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Der Weg Schritt für Schritt

An jeder Station steht, was der Stoff dort tut. Drei Zeichen: ↑ liefert — baut auf oder stellt bereit · ↓ zehrt — hemmt, verbraucht oder entzieht · ↕ beides, je nach Menge. Dahinter steht, worauf die Aussage beruht: gesicherte Physiologie, in Studien beobachtet oder umstritten. Die Zeichen bewerten nicht; sie benennen die Richtung.

Acetyl-CoA → HMG-CoA HMG-CoA-Synthase Drei Acetyl-Einheiten werden zu HMG-CoA zusammengesetzt. Dieselbe Zwischenstufe kommt auch im Ketonkörper-Stoffwechsel vor, dort aber im Mitochondrium. Der Ort entscheidet, ob Cholesterin oder Ketonkörper entstehen. Quelle 2↑ liefert HMG-CoA ist eine Weiche: Im Zellplasma führt es zum Cholesterin, im Mitochondrium der Leber zu Ketonkörpern. Welcher Weg genutzt wird, hängt vom Ort und von der Stoffwechsellage ab. gesicherte Physiologie Quelle 2
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Staut sich HMG-CoA, weil die HMG-CoA-Reduktase gebremst ist, entsteht weniger Mevalonat; die Zelle meldet das über SREBP-2 und bildet mehr Reduktase und mehr LDL-Rezeptoren.

zu wenig — Ist wenig HMG-CoA da, bekommt die Reduktase weniger Ausgangsstoff, und der ganze Weg zum Cholesterin läuft langsamer.

gesicherte Physiologie · Quelle 2, 7
HMG-CoA → Mevalonat HMG-CoA-Reduktase · NADPH Die HMG-CoA-Reduktase ist der langsamste Schritt des Wegs. Über das Eiweiß SREBP-2 regelt die Zelle hier, wie viel sie herstellt und wie viele LDL-Rezeptoren sie bildet. Ist wenig Cholesterin in der Zelle, schaltet SREBP-2 diesen Schritt hoch. Quelle 2↑ liefert Mevalonat ist Baustein für Cholesterin und für andere Isoprenoide wie Coenzym Q10 und Dolichol. Sinkt der Sterin-Gehalt der Zelle, schaltet SREBP-2 die HMG-CoA-Reduktase und den LDL-Rezeptor hoch. gesicherte Physiologie Quelle 2, 7
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Ist viel Sterin in der Zelle, wird die HMG-CoA-Reduktase beschleunigt abgebaut, und SREBP-2 bleibt im endoplasmatischen Retikulum festgehalten; so entsteht weniger Mevalonat.

zu wenig — Ist wenig Mevalonat da, etwa wenn die HMG-CoA-Reduktase gehemmt ist, fehlt Baustein für Cholesterin und andere Isoprenoide; die Leberzelle stellt dann mehr LDL-Rezeptoren an ihre Oberfläche.

gesicherte Physiologie · Quelle 2, 7
Mevalonat → Cholesterin Squalen-Weg · Sauerstoff, NADPH Über rund zwanzig weitere Schritte entstehen Squalen und daraus das Ringgerüst. Cholesterin ist Baustein jeder Zellwand und Ausgangsstoff für Steroidhormone, Vitamin D und Gallensäuren. Es macht Zellhüllen fester und dichter. Quelle 1, 2↑ liefert Cholesterin macht Zellhüllen fester und dichter und ist Ausgangsstoff für Steroidhormone, Vitamin D und Gallensäuren. Was die Leber nicht selbst braucht, verestert sie oder gibt es in VLDL ab. gesicherte Physiologie Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Staut sich freies Cholesterin in der Zelle, wird es verestert und in Tröpfchen gelagert; zugleich bremst SREBP-2 die eigene Herstellung und die Bildung neuer LDL-Rezeptoren.

zu wenig — Ist wenig Cholesterin in der Zelle, wird SREBP-2 aktiv: Die Zelle bildet mehr HMG-CoA-Reduktase und mehr LDL-Rezeptoren und holt so Cholesterin aus eigener Herstellung und aus dem Blut.

gesicherte Physiologie · Quelle 2, 1
Cholesterin im Darm → In die Darmzelle NPC1L1 Das Transporteiweiß NPC1L1 holt Cholesterin aus dem Darmraum in die Zelle. Ein Teil wird über ABCG5 und ABCG8 gleich wieder zurückbefördert. Das Gleichgewicht beider bestimmt, wie viel Cholesterin in den Körper gelangt. Quelle 3↑ liefert NPC1L1 bestimmt, wie viel Cholesterin aus dem Darmraum in den Körper gelangt. ABCG5 und ABCG8 wirken als Gegenspieler und geben Cholesterin und Pflanzensterine wieder an den Darm ab. gesicherte Physiologie Quelle 3
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Überwiegt die Aufnahme über NPC1L1 die Rückgabe über ABCG5 und ABCG8, gelangt mehr Cholesterin in die Chylomikronen und damit zur Leber.

zu wenig — Ist NPC1L1 gebremst, bleibt mehr Cholesterin im Darm und verlässt den Körper; die Leber gleicht das teilweise durch eigene Herstellung aus.

gesicherte Physiologie · Quelle 3
Chylomikronen → Reste zur Leber Lipoproteinlipase Unterwegs zieht die Lipoproteinlipase die Triglyzeride heraus. Die verbleibenden, cholesterinreichen Reste nimmt die Leber auf. So gelangt Nahrungscholesterin zur Leber und bremst dort die eigene Herstellung. Quelle 1↑ liefert Über die Reste der Chylomikronen gelangt das Nahrungscholesterin zur Leber. Dort bremst es über SREBP-2 die eigene Herstellung und wird in VLDL oder in die Galle weitergegeben. gesicherte Physiologie Quelle 1, 2
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Bleiben Reste länger im Blut, weil die Leber sie langsamer aufnimmt, sind mehr cholesterinreiche Teilchen im Blut unterwegs.

zu wenig — Gelangen wenig Reste zur Leber, kommt dort weniger Nahrungscholesterin an; die Leber stellt dann mehr selbst her.

gesicherte Physiologie · Quelle 1, 2
Reste zur Leber → VLDL Die Leber verpackt Fette und Cholesterin in VLDL-Partikel und gibt sie ins Blut ab. Das Trägereiweiß darauf ist ApoB-100. Es versorgt das Gewebe zwischen den Mahlzeiten mit Fett. Quelle 1↑ liefert VLDL versorgt Muskel und Fettgewebe zwischen den Mahlzeiten mit Triglyzeriden aus der Leber. Nach Abgabe der Fette wird aus dem Teilchen schrittweise das cholesterinreiche LDL. gesicherte Physiologie Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Gibt die Leber mehr VLDL ab, entsteht daraus über die Lipoproteinlipase auch mehr LDL; mehr Teilchen mit ApoB-100 sind dann im Blut unterwegs.

zu wenig — Gibt die Leber wenig VLDL ab, behält sie mehr Fett in den eigenen Zellen; im Blut entsteht dann auch weniger LDL.

gesicherte Physiologie · Quelle 1
VLDL → LDL Lipoproteinlipase Auch aus VLDL werden unterwegs Triglyzeride entnommen. Zurück bleibt ein kleineres, cholesterinreiches Partikel: LDL. Es trägt den größten Teil des Cholesterins im Blut. Wie lange es im Blut bleibt, hängt von den LDL-Rezeptoren ab. Quelle 1↑ liefert LDL verteilt Cholesterin an die Zellen des Körpers. Wie lange ein LDL-Teilchen im Blut bleibt, hängt vor allem davon ab, wie viele LDL-Rezeptoren es wieder herausholen. gesicherte Physiologie Quelle 1, 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Staut sich LDL im Blut, weil wenige Rezeptoren es aufnehmen, bleibt jedes Teilchen länger unterwegs, und mehr Cholesterin ist im Blut in LDL gebunden.

zu wenig — Ist wenig LDL im Blut, decken die Zellen ihren Bedarf stärker aus eigener Herstellung über die HMG-CoA-Reduktase.

gesicherte Physiologie · Quelle 4, 2
LDL → Aufnahme in die Zelle LDL-Rezeptor Zellen erkennen ApoB-100 über den LDL-Rezeptor und holen das ganze Partikel herein. Wie viele Rezeptoren an der Oberfläche stehen, regelt die Zelle selbst; das Eiweiß PCSK9 baut Rezeptoren ab. Sonst kehrt der Rezeptor zur Oberfläche zurück. Quelle 4↑ liefert Der LDL-Rezeptor holt LDL ins Zellinnere; im Endosom löst sich das Teilchen, und der Rezeptor kehrt zur Oberfläche zurück. PCSK9 unterbindet diese Rückkehr und lässt den Rezeptor abbauen. gesicherte Physiologie Quelle 4
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Stehen viele LDL-Rezeptoren an der Oberfläche, wird LDL rasch aus dem Blut geholt; das freigesetzte Cholesterin bremst dann über SREBP-2 die Bildung neuer Rezeptoren.

zu wenig — Stehen wenige Rezeptoren an der Oberfläche, etwa weil PCSK9 viele abbaut, bleibt LDL länger im Blut, und die Zelle erhält weniger Cholesterin von außen.

gesicherte Physiologie · Quelle 4, 2
Aufnahme in die Zelle → HDL ABCA1, LCAT Überschüssiges Cholesterin geben Zellen über ABCA1 an das Trägereiweiß ApoA-I ab. Das Enzym LCAT verestert es; aus einer flachen Scheibe wird so ein kugelförmiges HDL-Partikel. So entzieht HDL den Zellen Cholesterin. Quelle 5↓ zehrt HDL entzieht den Zellen überschüssiges Cholesterin: ABCA1 gibt es an ApoA-I ab, LCAT verestert es und hält es so im Inneren des Teilchens fest. Das ist der Anfang des Rücktransports zur Leber. gesicherte Physiologie Quelle 5
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Ist viel HDL unterwegs, stehen mehr Aufnahmeplätze für Cholesterin aus den Zellen bereit; wie viel tatsächlich zur Leber zurückgelangt, hängt auch von LCAT und SR-B1 ab.

zu wenig — Ist wenig ApoA-I da oder arbeitet ABCA1 langsam, entstehen wenige HDL-Teilchen, und Zellen geben überschüssiges Cholesterin schwerer ab; es bleibt verestert in der Zelle.

gesicherte Physiologie · Quelle 5
HDL → Zurück zur Leber SR-B1 Über den Rezeptor SR-B1 nimmt die Leber Cholesterin aus HDL auf. Das Enzym CYP7A1 baut einen Teil zu Gallensäuren um, die über die Galle wieder in den Darm gelangen. Auf diesem Weg verlässt Cholesterin den Körper. Quelle 5, 6↑ liefert Über den Rücktransport und die Umwandlung zu Gallensäuren verlässt Cholesterin den Körper. CYP7A1 ist dabei der langsamste Schritt; Gallensäuren, die zur Leber zurückkehren, bremsen es über den Rezeptor FXR. gesicherte Physiologie Quelle 6, 5
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Kommt viel Cholesterin in der Leber an, wird mehr davon in die Galle abgegeben, verestert oder zu Gallensäuren umgebaut; die eigene Herstellung wird zugleich gedrosselt.

zu wenig — Gelangen wenig Gallensäuren zur Leber zurück, etwa wenn sie im Darm gebunden werden, schaltet die Leber CYP7A1 hoch und verbraucht mehr Cholesterin für neue Gallensäuren.

gesicherte Physiologie · Quelle 6, 2

Weitere Stationen

Acetyl-CoA — Baustein aus dem Abbau Den größten Teil des Cholesterins stellt der Körper selbst her, vor allem in der Leber. Ausgangsstoff ist Acetyl-CoA, ein Bruchstück aus dem Abbau von Zucker und Fettsäuren. Dieselben Bausteine dienen auch der Energiegewinnung. Quelle 1↑ liefert Acetyl-CoA liefert alle Kohlenstoffatome des Cholesterins. Dieselben Bausteine dienen auch der Energiegewinnung und dem Aufbau von Fettsäuren; die Zelle teilt sie nach Bedarf auf. gesicherte Physiologie Quelle 2, 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Ist reichlich Acetyl-CoA da, entsteht nicht von selbst mehr Cholesterin: Die HMG-CoA-Reduktase und SREBP-2 begrenzen den Weg nach dem Sterin-Gehalt der Zelle.

zu wenig — Ist wenig Acetyl-CoA da, steht weniger Baustein für den Mevalonat-Weg bereit; die Zelle deckt ihren Bedarf dann stärker über LDL-Partikel, die sie über den LDL-Rezeptor aufnimmt.

gesicherte Physiologie · Quelle 2
Cholesterin im Darm — aus Nahrung und Galle Im Dünndarm treffen Cholesterin aus der Nahrung und Cholesterin aus der Galle zusammen. Der größere Teil stammt dabei aus der Galle. Was nicht aufgenommen wird, verlässt den Körper mit dem Stuhl. Quelle 3↑ liefert Das Cholesterin im Darm ist überwiegend wiederverwertetes Gallencholesterin. Nur ein Teil wird aufgenommen; der Rest verlässt den Körper mit dem Stuhl, einer der wenigen Wege, auf denen der Körper Cholesterin abgibt. gesicherte Physiologie Quelle 3, 6
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Kommt viel Cholesterin aus der Nahrung an, nimmt der Darm nicht beliebig mehr auf: ABCG5 und ABCG8 befördern einen Teil zurück, und die Leber drosselt die eigene Herstellung.

zu wenig — Kommt wenig Cholesterin über den Darm an, stellt die Leber mehr selbst her; der Kreislauf über die Galle sorgt dafür, dass ständig Cholesterin im Darm ist.

gesicherte Physiologie · Quelle 3, 2
Chylomikronen — Fett aus der Nahrung Die Darmzelle verpackt Fette und Cholesterin in Chylomikronen und gibt sie über die Lymphe ins Blut ab. Ihre Fette gehen an Muskel und Fettgewebe. Quelle 1↑ liefert Chylomikronen bringen Fett und Cholesterin aus der Nahrung in den Körper. Ihre Triglyzeride gehen an Muskel und Fettgewebe, das Cholesterin bleibt größtenteils im Rest und gelangt zur Leber. gesicherte Physiologie Quelle 1
⚖ Wenn das Gleichgewicht kippt

zu viel — Kommen viele Chylomikronen gleichzeitig ins Blut, ist die Lipoproteinlipase länger beschäftigt; die Teilchen bleiben dann länger im Blut, bis ihre Fette abgegeben sind.

zu wenig — Entstehen wenig Chylomikronen, gelangen weniger Fett, Cholesterin und fettlösliche Vitamine aus der Nahrung in den Körper.

gesicherte Physiologie · Quelle 1

Cofaktoren dieses Weges

NADPH — Elektronenspender der HMG-CoA-Reduktase und der späteren Schritte des Squalen-Wegs; ohne NADPH stockt der Aufbau Quelle 2
Coenzym A — Träger der Acetyl-Einheiten, aus denen HMG-CoA zusammengesetzt wird; Ausgangspunkt des ganzen Wegs Quelle 1, 2
Eisen — Häm-Eisen im Enzym CYP51, das Lanosterol auf dem Weg zum Cholesterin umbaut; ohne Häm-Eisen arbeitet CYP51 nicht Quelle 8Im ORY-Katalog als Laborwert: Eisen
Taurin — Wird in der Leber an Gallensäuren gebunden, die aus Cholesterin entstehen; das macht sie besser wasserlöslich Quelle 6Im ORY-Katalog als Laborwert: Taurin
Glycin — Zweiter Partner, an den die Leber Gallensäuren aus Cholesterin bindet; auch das macht sie wasserlöslicher Quelle 6Im ORY-Katalog als Laborwert: Glycin

Was auf diesen Weg einwirkt

Statine — Statine hemmen die HMG-CoA-Reduktase. Die Leberzelle stellt daraufhin mehr LDL-Rezeptoren an ihre Oberfläche und holt mehr LDL aus dem Blut; dieser Mechanismus ist pharmakologisch beschrieben. Quelle 7

Quellen

Feingold KR. Introduction to Lipids and Lipoproteins. Endotext 2024 · PubMed 26247089
Sharpe LJ, Brown AJ. Controlling cholesterol synthesis beyond 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR). J Biol Chem 2013 · PubMed 23696639
Wang DQ. Regulation of intestinal cholesterol absorption. Annu Rev Physiol 2007 · PubMed 17002594
Jeon H, Blacklow SC. Structure and physiologic function of the low-density lipoprotein receptor. Annu Rev Biochem 2005 · PubMed 15952897
Sacher S, Mukherjee A, Ray A. Deciphering structural aspects of reverse cholesterol transport: mapping the knowns and unknowns. Biol Rev Camb Philos Soc 2023 · PubMed 36880422
Chiang JY. Bile acid metabolism and signaling. Compr Physiol 2013 · PubMed 23897684
Sirtori CR. The pharmacology of statins. Pharmacol Res 2014 · PubMed 24657242
Lepesheva GI, Waterman MR. Sterol 14alpha-demethylase cytochrome P450 (CYP51), a P450 in all biological kingdoms. Biochim Biophys Acta 2007 · PubMed 16963187

Ganzer Weg: Cholesterin und Lipoproteine